在气血栓肠道肠道传染性传染性疾病的更复杂发生逻辑中，血清S-亚硝基化正慢慢地显出现其的难忘的政策调控帮助。S-亚硝基化有的是种关键的血清质反译后呈现玩法，在提升血清质的格局和特点，参予多个生活和病症历程。在气血栓肠道肠道传染性传染性疾病中，血清S-亚硝基化的帮助非常凸显。它并不是参予了血栓高斯模糊肌神经细胞系的繁衍、变更和凋亡，还的影响了心肌神经细胞系的缩水和舒张特点。近两载以来，自动地脉瘤和侧壁成为气血栓肠道肠道传染性传染性疾病中的频发潜在症，其发生逻辑一只遭受分子生物制品医学研究加关注。202多年6月18日，浙江省心脑血栓中成药重點科学试验室委员季勇先生在Circulation上百度在线展现了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章用生物制品素交换法根据高效液相色谱-串接质谱法亲子鉴定并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自动地脉瘤和侧壁进展中的帮助，为气血栓肠道肠道传染性传染性疾病的诊治引发新设想，存在浩瀚的用途就业前景。

英文怎么说标题文字：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究方案涂料：人源及鼠源主动脉组织

组学水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要分析导致

01.SNO-Septin2在主动性脉瘤和隔层中提升

为了能让评估报告SNO在会去自主脉瘤和内层中的用，适用菌物素交换程序流程图和高效液相色谱串联和并联质谱定量分析联接受会去自主脉内层内窥镜手术的客户和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去自主脉来进行了无偏需求。后果发展了7种S-亚硝基化的核胆固醇，其中的会去自主脉内层客户的会去自主脉样品及外周血单核心组织细胞中SNO-Septin2品质取得提升，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去自主脉至样取得提升，且利用质谱检验及点变动小鼠设定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动的脉瘤和内层中，Septin2的SNO比较明显增加

02.SNO-Septin2增加AngII促进的积极脉瘤

想要论述SNO-Septin2在被动脉瘤中的目的，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大体上体检表示，Cys111突然变化率重要避免了Ang II介导小鼠腹被动脉肾上区腔内扩涨，并影响了被动脉瘤的会治愈率。 经腹超声清洗三维成像和生前精确测量挖掘，Cys111突然变化率导至腹被动脉截面积减短，并没有出显多样化的被动脉瘤行为 ，结构学关注表示Cys111突然变化率重要才能下降了被动脉物料变形/隔热层和腔内血栓。 抗体荧光表示Cys111突然变化率小鼠综合基本材料彩石肽酶(MMP)几丁质酶影响，巨噬内部浸泡才能下降。 上面结果显示表示限制SNO-Septin2可不可以阻止被动脉瘤的提升（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2调低拒绝脉瘤

03.巨噬内部Cys111变化治理和改善SNO-Septin2，并采用的限制毛细血管发炎和内部外栽培基质（ECM）挥发改善自主脉瘤

在巨噬上皮癌内部中，Septin2的Cys111基因组变异偏态大幅度大大减小了活跃脉瘤的特别严重程度上，禁止了Q弹蛋白质的可降解塑料，大幅度大大减小了大体MMP活性酶类和活跃脉瘤相关问题中巨噬上皮癌内部的募集。要为探寻SNO-Septin2在巨噬上皮癌内部中角色与活跃脉瘤发肓的团伙措施，抓取了两列经Ang II灌入28天的小鼠活跃脉团队来进行RNA测序阐述，以知道SNO-Septin2在巨噬上皮癌内部中引致的转录组影响。基因组核心生物富集阐述出现，SNO-Septin2参与的真菌感染的想法和ECM可降解塑料。不仅，观擦到Cys111基因组变异引致小鼠活跃脉团队中多类真菌感染分子的减小，收录肿癌挫裂分子-α (TNF-α)、白上皮癌内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要为验正等等毕竟，按量缩聚酶链的想法和ELISA阐明， Apoe -/-小鼠巨噬上皮癌内部中的Cys111基因组变异偏态大幅度大大减小真菌感染分子，收录TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大幅度大大减小MMP8。天然免疫荧光检侧核实巨噬上皮癌内部Cys111基因组变异从而导致活跃脉团队MMP9大幅度大大减小。总的看来，骨髓移植成功调查阐明巨噬上皮癌内部中的Cys111基因组变异在活跃脉瘤的壮大中起保障角色（图3）。

图3.巨噬血细胞核中Cys111变异克制SNO-Septin2，借助受限制动静脉慢性炎症和血细胞核外产品生物降解来得到缓解分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异采用RAC1/NF-κB径路减少巨噬细胞膜炎症病变和MMP9表达出来

现在来，溶合Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬血細胞（BMDMs），用TNF-α加工处理相结行RNA测序讲解。KEGG含有体现了SNO-Septin2应响巨噬血細胞NF-κB讯号讯号灯通道。为明显SNO-Septin2房产调控NF-κB讯号讯号灯通道的机理，用共免疫系统水解-质谱法挑选Septin2的相护效果核蛋白酶，对129个结合在一起核蛋白酶对其进行Reactome讯号灯通道讲解，但是体现了SNO-Septin2进入Rho GTPase讯号除极，其中的表现较好的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的显著性能够抑制了RAC1的激话，这体现了SNO-Septin2介导的巨噬血細胞纯化依耐于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB经由诱发巨噬上皮细胞细菌感染和渗透

二、小 结

Septin2算作属于比较重点的受损肿瘤上皮细胞膜系骨架蛋清，在巨噬受损肿瘤上皮细胞膜系中起着的关键效应。尽管，当其遭到S-亚硝基化掩盖语时，其组成部分和用途将引发转换，接着影响力受损肿瘤上皮细胞膜系的平常生理方面用途。这样的掩盖语将出现巨噬受损肿瘤上皮细胞膜系在自动脉壁中的举动不正确，驱动支原体感染想法和毛细动静脉壁组成部分的毁坏。有鉴于此，TIAM1-RAC1轴算作受损肿瘤上皮细胞膜系电磁波转导的比较重点环路，与毛细动静脉壁的稳定的性和重朔密切联系关联。探索会显示，当Septin2经历作文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效应提升，将进一个步骤进一步强化毛细动静脉壁的伤到和重朔阶段。上述会显示为公司解释自动脉瘤和内层的能够引起病发的管理机制给出了新的感觉。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化物重现、自由巯基蛋白质含量质组学测量贴心服务，欢迎致电咨询！

关联性期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.