癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说题目：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字一级标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

各种相关组学技巧：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、基本探析结杲

1.ACOX1 下降并与 CRC 近况涉及到的

为了能够设定在结人体直肠淋巴肺部肿瘤会发生中起到重中之重功能的细胞新陈分解分解代谢转化有关于DNA组，著者对产于其他数值集的最少得1000个CRC中275多个细胞新陈分解分解代谢转化有关于DNA组的转录含量来了阐述，包含癌证DNA组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA组呈现一体化(GEO)。然而，还对产于医学淀粉酶质组淋巴肺部肿瘤阐述加盟 (CPTAC) 数值集和本研发中的医学样例降钙素原检测质谱 (MS) 的最少得100个CRC中的那些细胞新陈分解分解代谢转化有关于DNA组的淀粉酶质含量来了阐述。使用重重叠叠阐述选择了 CRC中显长变的 11 个细胞新陈分解分解代谢转化有关于DNA组（图 1）。明确来看，ACOX1是一个的细胞新陈分解分解代谢转化限速酶，被司法鉴定用来险遭阐述（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC新况关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1欠缺可固定 β-catenin并利用PA增強其转录催化活性

为了能够思考ACOX1调试的CRC有关的上皮血组织系移动信息减压反射，在TCGA的数据资料冷比对库来进行了表观遗传集含有定量分析 (GSEA)。GSEA 表现ACOX1与Wnt移动信息减压反射负有关的。与此一并，共公的数据资料冷比对库ACOX1总体水平较低的肉瘤机构和转出范例中β-catenin靶表观遗传上浮，这在上皮血组织系科学实验所中取得进这第一步核实。不但，在上皮血组织系生机论文检测科学实验所中表明，ACOX1的导致过度的形容抑制作用了CRC上皮血组织系的生机，而β-catenin的导致过度的形容能够救活一些情况下，进这第一步探究表明ACOX1调整可利用PA稳固 β-catenin蛋清，得以不断增强其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的短缺可维持β-catenin并使用PA开展转录活性酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑制β-catenin的泛素化吸附

之前的探讨表达，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，而且蛋清质棕榈酰化可调整蛋清质-蛋清质相互间反应。本探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中获得确认。PA 和棕榈酰化抑止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各分为加剧和抑止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制。2-BP棕榈酰化的抑止也减小了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。这资料表达，β-catenin蛋清的安稳性可采用新颖棕榈酰化绘制来调试。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减缓β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人体结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

是为确立CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin直接的最重要性性，小编对我们淀粉酶质图谱（HPA）数值集中点的配备自身范本采取了临床中药治疗范本的免疫抗体组织性机构催化，并手机印证了 ACOX1 和 DUSP14 直接的负最重要性性或者 ACOX1 和 β-catenin直接的负最重要性性。小编挖掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前期 CRC 中絮乱。是为更高地手机印证这检查但是，回收利用了24个前期 CRC 范本 (T) 或者毗邻的正常的小肠组织性机构 (N)。某些CRC范本中 ACOX1 淀粉酶正涉及到削减，而 DUSP14 和 β-catenin 正涉及到提升（图 4）。再者，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin直接的负最重要性性或者β-catenin与DUSP14直接的正最重要性性也在CRC范本中有进一点印证（图4）。结合以上说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关最重要的帮助，还有就是 Nu-7441能利用促使 DUSP14-ACOX1-PA当上中药治疗CRC 的风险手段。

图4 物种进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

细胞代谢物应该调高血清质的翻译英语后突显，如PA应该突显血清质棕榈酰化，调高血清质系统。本探索看见没事种新的β-catenin血清突显——棕榈酰化，各类棕榈酰化调高β-catenin固定义的机能，这摄入了他们对经典之作β-catenin血清走势进行的要了解。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀重现、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比论文毕业论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.