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拜谱新品发布| 免疫肽组,基于质谱的新生抗原鉴定与筛选

发布时间:2024-09-26
T神经机构机构核核膜就能判别淋巴肉瘤神经机构机构核核膜接触面的关键团体相溶性pp体(MHC)呈递的抗原而解锁抗体神经机构机构核想法。MHC I类(MHC-I)氧大原子核与CD8+ T神经机构机构核核膜完美功用,其呈递的肽关键产于于内源性胞质核球淀粉酶的核球淀粉酶酶体可降解塑料,而MHC II类(MHC-II)氧大原子核关键描述于专业化抗原提呈神经机构机构核核膜,与CD4+ T神经机构机构核核膜完美功用,其呈递的肽产于确认内体路经可降解塑料的胞外和胞内核球淀粉酶(图1)。以至于,判别由MHC氧大原子核呈递的淋巴肉瘤抗原对待来设计依赖症T神经机构机构核核膜判别和杀害淋巴肉瘤神经机构机构核核膜的合理有效和安全保障的癌症晚期抗体神经机构机构核的治疗方法是至关比较重要的。体系结构质谱(MS)的抗体神经机构机构核肽组学(Immunopeptidomics)就能从多重神经机构机构核核膜系、淋巴肉瘤团体和的健康团体中高通芯片量、可以直接签别MHC结合实际肽。

拜谱生物全新推出免疫肽组拜谱生物,通过MHC抗体阳性含有MHC和紧密联系肽,使用Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪检测,直接得到免疫细胞肽队列及译成后修饰语产品信息,提高基因测序的真实度,并采用De novo从头开始测序技术应用,不依赖现有数据库,越来越高通量鉴定出MHC上呈递的多肽,发现更多非典型免疫肽,而且充实的的数据分享知识为医学研究中的新抗原鉴定、免疫治疗和疫苗开发提供支持。欢迎大家咨询!

图1 MHC-I和MHC-II呈递肿癌抗原的有效途径

(图源:Xie et al.Signal Transduction Targeted Ther. 2023)

NO.1 实验室工作流程

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例案分析一下

01 体系调查

篇文章试题:The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells

发布半月刊:Science Advances IF:11.7 2024

XPO1 (Exportin-1/CRM1)是种核工作输出核蛋白,在肺癌中长期过表述,做以为良性肿瘤发生了的驱程条件。当今,靶向治疗XPO1的小团伙正被重复使用临床研究抗肿瘤食用的药物。

作者发现XPO1是自然杀伤(NK)细胞的靶标。利用免疫细胞肽组学,作者鉴定出一种衍生自XPO1的肽,它可以在人类白细胞抗原- C的背景下被激活的NK细胞受体KIR2DS2识别。该肽可以内源性加工并通过该受体特异性地激活NK细胞。虽然XPO1在癌症中的高表达通常与不良预后相关,但研究发现,如果有NK细胞浸润的证据,特异性癌症(如肝细胞癌)的预后可以大大改善。因此,作者确定XPO1是NK细胞识别的真正的肿瘤抗原,为NK细胞治疗实体瘤的个性化方法提供了机会。

图2 那种来源XPO1的肽是KIR2DS2的配体

(图源:Blunt, Matthew D et al.,Sci Adv. 2024)

02 肉瘤-免疫力进行治疗

优秀文章小题目:Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors

公布报刊:Nature Communications IF:16.6 2023

恶变胸膜间皮瘤(MPM)就是种愈后无良的侵蚀性性肿癌。是由于总数的进行控制计划书贫乏见效,因而急切应该应该新的进行控制原则。长期以来其T组织浸润性,小说拜谱生物选用MPM就是个适宜的进行控制性癌病预防针的总体目标。

迄今为止,对间皮瘤的研究一直集中在识别分子标记以更好地对该疾病进行分类和表征,对涉及细胞毒性(CD8+) T细胞的治疗靶点知之甚少。在这项研究中,作者利用基本概念质谱的免疫性肽组研究了小鼠(AB12细胞系)和人细胞系(H28、MSTO-211H、H2452和JL1)以及患者原发性肿瘤中MPM的抗原呈递景观。作者使用来自人类健康供体和癌症患者的T细胞体外表征了洗脱肽的免疫原性特征。此外,作者选择最有前景的肽搭配PeptiCRAd方法,在雌性小鼠的间皮瘤小鼠模型中测试其疗效。总的来说,作者证明了免疫肽组学分析与溶瘤免疫疗法相结合的使用代表了一种解决不可治疗肿瘤的可行且有效的策略。

图3 恶变胸膜间皮瘤抗体肽组学查重

(图源:Chiaro, Jacopo et al.,Nat Commun. 2023)

03 病毒mRNA接种疫苗发展

本文主题 :Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes

发过杂志社:Nature Communications IF:16.6 2023

单核细胞增生李斯特菌是一种导致人类李斯特菌病的食源性细胞内细菌病原体。尽管死亡率高且抗生素耐药性增加,但仍没有临床批准的针对李斯特菌的疫苗可用。为了鉴定新的抗原,作者通过根据质谱的免疫力肽组学来筛选呈现在受感染的人类细胞系表面的李斯特菌肽。在超过15000种人类自身肽中,作者检测到来自42种不同细菌蛋白的68种李斯特菌免疫肽,包括几种已知抗原。呈现在不同细胞系上的肽通常来自相同的细菌表面蛋白,将这些抗原归类为潜在的候选疫苗。在脂质纳米粒mRNA疫苗制剂中编码这些高度呈递的抗原导致特异性CD8+ T细胞应答,并在小鼠的疫苗接种攻击实验中诱导保护。研究结果可以作为开发针对李斯特菌的临床mRNA疫苗的起点,证明了基于质谱的免疫肽组学在下一代细菌疫苗开发中的作用。

图4 在李斯特菌交叉感染的Hela癌细胞核和HCT-116癌细胞核中亲子鉴定MHC I呈递的抗原肽。

(图源:Mayer, Rupert L et al.,Nat Commun. 2022)

拜谱总结ppt

天然免役检测受损进行膜肽组学是淀粉酶质组学的一种最快发展趋势的层次结构,它细心于钻研天然免役检测受损进行膜模式中由核心公司相匹配性符合体(MHC)或人类白细泡膜抗原(HLA)原子核呈递的天然免役检测受损进行膜肽。等等天然免役检测受损进行膜肽是受损进行膜外观呈递的肽段,才能被T受损进行膜辨别,为了启用天然免役检测受损进行膜反响。因为质谱的天然免役检测受损进行膜肽组学以及变成 鉴别MHC淀粉酶呈递肽的金标准化工艺,才能随便鉴别差异的生活和疾病情况下下差异的公司和受损进行膜类行中的天然免役检测受损进行膜肽组,列如物理瘤或电脑病毒细菌感染的受损进行膜。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,可提供完善成熟的球蛋白组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。全新推出的免疫力肽组检侧产品,通过MHC抗体特异性富集,高分辨质谱检测结合De novo从头测序技术,可更准且真接出具免疫细胞抗体肽字段,挖掘更好非典型示范免疫细胞抗体肽,逐层建立出可靠性新抗原,有助于医学研究人员理解免疫系统的机制、开发疫苗、个性化癌症免疫疗法以及深入了解各种疾病的发病机制。

分类文献资料

1. Xie N,Shen G,Gao W, et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8 (1):9. doi:10.1038/s41392-022-01270-x 2. Blunt MD,Fisher H,Schittenhelm RB, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells. Sci Adv. 2024;10 (34):eado6566. doi:10.1126/sciadv.ado6566 3. Chiaro J,Antignani G,Feola S, et al. Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors. Nat Commun. 2023;14 (1):7056. doi:10.1038/s41467-023-42668-7 4. Mayer RL,Verbeke R,Asselman C, et al. Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes. Nat Commun. 2022;13 (1):6075. doi:10.1038/s41467-022-33721-y
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