丙二酰辅酶A充当一类新陈代谢率货物，不光是人体脂质转成的基础，也是线粒体人体脂质酸（FA）β被氧化的要点调结指数公式，在以脂质新陈代谢率超时为表现的恶性癌症癌症中发挥使用要点使用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向药物订做检测技术服务。

英文怎么说子标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

2英文题目：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

合作方行业：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

的研究物料：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来技巧：丙二酰辅酶A靶向药物订做、丙二酰化装饰组

的技术路线图：

深入分析結果

1.丙二酰辅酶A在四个坚持腺癌安排中提升并催进淋巴肿瘤突破

丙二酰辅酶A靶点开发后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A能力在PCa团体中提高并有利于恶性肿瘤重大进展

2.MLYCD根据使用丙二酰辅酶A抑制性从脚蛋白质导出，损毁线粒体和内质网恒定

GSEA解析体现 MLYCD呈现与乳酸排泄通道有关（图 2A）。MLYCD过呈现細胞中FFA、TG情况及脂质积累降底，敲除或丙二酰辅酶A外理则相近，Mlycd-PKO小鼠前列的腺企业还是有接近最后（图 2B-E）。转录组和蛋白酶质组体现 过呈现MLYCD反应脂、糖、核苷酸排泄有关酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD利用耗损丙二酰辅酶A可以抑制从头至尾皮下脂肪生成二维码，毁坏线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的抒发调控Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑制作用Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

稿件工作小结

本论述在PCa安排中的发展丙二酰辅酶A的异常的积累更多，其主要是仍然MLYCD表示的变动，推进了DNL和重编程学习分解，保持了ER恒定和线粒体技能，最后推进了PCa的新进展。再者，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）推进了Ran K141丙二酰化，最后提高了AR核转位和转录活性氧，决定性推进PCa的的发展和抗击雄雌激素的耐药肺结核性（图4）。类似这些机理为早期PCa保证意向可信诊疗靶点。

图4 MLYCD控制的丙二酰辅酶A直接影响癌肿突破的制度

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱怪物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、绘制血清质组学、分解组学、转录组学和靶向药物分解高端定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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符合文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.