天然的B-1a上皮细胞膜系是体內最迟”巡逻”的免疫力性帮手，靠终身制自我价值观更新换代恢复免疫力性平衡点。TCF1与 LEF1这对转录上皮细胞膜因子，前往被被视为T上皮细胞膜系“混干启闭”，而今被验证都是B-1a上皮细胞膜系的“性命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探究結果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1上皮细胞中的帮助

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单受损细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a肿瘤细胞中可观表明，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体癌细胞中形容比较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC想法性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位直接影响B-1a神经元产生与恒定保证。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1缺损小鼠的B-1a上皮细胞减小

2 、TCF1-LEF1宏观调控B-1a上皮细胞的自身发布本事

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生發育通病，以及自我发展最新障碍物(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种独特性有效降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的个人能力自动更新所一定

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1组织细胞系新陈代谢与干组织细胞系样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调整MYC根据的排泄路径为B-1a細胞的自我认识更新换代能提供电能支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1使得B-1肿瘤细胞IL-10形成与免疫检测调接

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够 增强IL-10引起和维护PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1催进 B-1a 生殖细胞导致IL-10并的控制周围神经末梢周围神经控制系统感染

5 、TCF1-LEF1改善干细胞美容膜样行为、以防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干肿瘤细胞样行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常治理和改善干神经元样B-1神经元的骨骼发育并推进神经元耗竭

6 、人类历史生态学制品学重大意义：TCF1-LEF1的免疫性调准与生态学制品标志图案物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生传染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊治标志牌物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a细胞核免疫系统回话逐项为确诊标志的意思物

好的文章个人心得体会

本科研装置体现了了TCF1和LEF1是怎样的借助监测MYC依靠的神经人体上皮细胞代谢经由和IL-10生产来恢复B-1a神经人体上皮细胞的干性皮肤和调功能键。然而科研人工正在人类文明胸膜感柒朋友中发觉好几个类表述CD43、CD5并共表述TCF1和LEF1的B-1样神经人体上皮细胞人群，这一些发觉不但说了解后本性性B神经人体上皮细胞生物工程学重要性，也为关联病毒的评估和医治展示 了系统理论法律规定。

拜谱总结ppt

研究团队通过单細胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医药学到农学的多领域广泛应用画面包裹，为基础理论研究与临床实践转成提供更灵活、更全面的单神经元解决处理计划书。欢迎咨询！

选取论文论文参考文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0