多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌组织中的 B7-H4 可以淡化癌症重大进展

诗人实现半个种原位乳房增生恶性淋巴肉瘤系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经血肿瘤神经细胞膜系疫苗注射到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足同质性阻止了免疫细胞神经血肿瘤神经细胞技能平常的小鼠的淋巴肉瘤生长期（图1 a-b），与 WT 淋巴肉瘤比起来，在 B7-H4-KO 淋巴肉瘤中检验到大量的的淋巴肉瘤浸泡 CD8+ T 神经血肿瘤神经细胞膜系，TNF-α 呈现增多（图1c）；还有就是，B7-H4-KO 淋巴肉瘤组织结构中含大量的的干神经血肿瘤神经细胞膜系样 TCF-1+CD8+T 神经血肿瘤神经细胞膜系和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 神经血肿瘤神经细胞膜系（图 1 d-g）。他们数据文件表面内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中兼有免疫细胞神经血肿瘤神经细胞阻止效果。

图1 乳腺纤维恶性肉瘤核中的 B7-H4 驱动肉瘤进步（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决办法其溶酶体生物降解

PTM 调结淀粉酶质安稳性和亚肿瘤生殖细胞系精准定位。完成药理学学恰恰能阻隔人乳房增生 MDA-MB-468 癌肿瘤生殖细胞系中不一样形式的 PTM 做了建立，会发现棕榈酰化能够抑药药物剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）重要缩减了 B7-H4 淀粉酶技术水平（图2a）。与之反过来的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑药药物剂型），可利于B7-H4 淀粉酶的扩大（图2 b-f）。如此，棕榈酰化能能安稳许多种小鼠猫和狗乳房增生癌肿瘤生殖细胞系中的 B7-H4 淀粉酶形容。另，完成“添加溶酶体能够抑药药物剂型或溶酶体消化系统酶能够抑药药物剂型，可情感挽回2-BP引发的的B7-H4溶解（图2 k-m），表明B7-H4 完成棕榈酰化不被受到溶酶体介导的溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有损肉瘤抗体

采用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，发现棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点变动（C130A）明显下降了其棕榈酰化水准（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4不会受到2-BP带来的血清质溶解，就说明C130 的棕榈酰化而言确保 B7-H4 维持性至关极为重要（图3 b-c）。 进一大步确认mRNA取决于策略、微生物素交换法（ABE）、免疫人体血神经元共水解（CO-IP）、过取决于策略或shRNA敲低等策略（图3 d-i），知道ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部良性肉瘤实体模型中，肺部良性肉瘤的生长亦改善（图3 j-k），肺部良性肉瘤侵及性 CD8+ T 人体血神经元的总数和比例都有点增大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体血神经元含量变高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体血神经元样 T 人体血神经元的增大（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 维持 B7-H4 并介导 T 人体血神经元可抑制，而使认可肺部良性肉瘤新进展。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然后妨害肿癌天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

内容总结ppt

PTM 会直接影响淀粉酶质的特征参数，使给定淀粉酶质能够对组织其内在和外源刺激到开展性能融入。棕榈酰化在四种小鼠与人乳腺炎癌组织中是一个种特殊的 PTM，可保持淀粉酶的安全性处理性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挠其在溶酶体的化学吸附，此机制化给予两者靶向疗法药物药物策略性：一号种是靶向疗法药物药物恶性肺部肿瘤 ZDHHC3 以削除 B7-H4 棕榈酰化，故而伤害 B7-H4 淀粉酶的安全性处理性；其次种会选择是靶向疗法药物药物溶酶体，会导致 B7-H4 化学吸附加快，故而根治 B7-H4 表达爱恶性肺部肿瘤的人群。

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参看专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.