学习证明PKM2含有独立性于其典范异丙醇酸激酶可溶性的致癌性模块，它是调控dna组表达爱的血清激酶。显然，PKM2作那种组血清激酶，其调控三阴性化乳线癌（TNBC）移动的想关dna组的转录管理机制尚不知道。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱微生物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

因为小标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊登的时间：2025.3.10

做者机构：南京大学

组学技巧：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

科研材质：细胞

研究分析交通路线：

01/钻研数据

NONO直接性与TNBC细胞膜中的核PKM2互不使用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱的结果(Top 30)

图1：NONO直观与核PKM2相互之间用处

PKM2表达爱与TNBC组织细胞转交关联

IHC钻研表面，与相距的常见进行相而言，人类文明TNBC进行中的PKM2展示明显的会高(图2A-C)。PKM2的展示冷漠差异性的阻碍了癌细胞增值力，改废了集落型成力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌类别（FVB历史背景）韵达过AAV将PKM2展示敲低，PKM2的变动差异性改废了癌肿生张(图2H-K)。所以，确认身体敲低工作和身体内部宠物钻研结局表面，PKM2而言TNBC生张和变动至关必要。

图2：PKM2把你想表达出来在TNBC中被调整，而PKM2的敲低可以抑制了TNBC细胞膜转入

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC細胞中的重要转录靶标

为了让判别NONO/PKM2复合型物的暗藏转录靶标。能够 在MDA-MB-231体神经元中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq毕竟的综上数据概述，探讨出现 NONO敲低后对比概述描述的人类遗传基因遗传DEG（451/999）中，近成功一半了 也遭遇PKM2的调整(图3A)。数据概述表示，此类人类遗传基因遗传通过调整体神经元健身运动，附着，转移和另外的生物工程学历程(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1淀粉酶）是NONO或PKM2描述敲低后下跌最相关系数的人类遗传基因遗传(图3C)。NONO敲低有效地大大减少了SERPINE1在转录和淀粉酶质层次(图3D-E)，PAI-1的过描述在太大层次上拯救了NONO耗竭的体神经元中大大减少的繁衍、转移和侵扰作用(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的核心转录靶标

02、论文个人心得体会

探索精英团队合理利用生物体素进行连接酶的毗邻标记图片能力（BioID2），发现了转录因素NONO与神经元膜系核内的甲苯酸激酶PKM2依照并可以直接充分用。PKM2不止都是种神经元膜系基础代谢离子液体剂的效用酶，还够转位至神经元膜系核中挥发核血清激酶效用，离子液体剂的效用H3T11ph形成。逐渐一个脚印的内部外检测表达，PKM2介导的H3T11ph遮盖依赖感于NONO，并与PKM2用单独改善的乙酰迁移酶TIP60介导的组核血清H3K27ac遮盖信息化用，重置丝氨酸核血清酶抑制作用剂SERPINE1表观遗传的转录，所以有利于TNBC的迁移（图4）。

图4：NONO和PKM2主动的作用驱动TNBC迁移的模式图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、代谢率组学、多个学联动产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

考生论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5