在癌肿免役缓解与营养品分解代谢平行邻域，各种维生素C（vitC）的治疗癌症体制经常具有引起争议。传统化科研把握于vitC能够 会产生吸附性氧（ROS）或是 TET酶的氧化硅成分起到表观基因遗传控制使用，但那些体制没办法截然表示高用量vitC在临床医学中具体表现出的免役提升现象。重中之重问题就在于：vitC需不需要能够 已损坏的同时碳原子体制控制免役移动信号通道？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell期刊（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从化工装饰到血细胞认可：vitcylation的遇到

调查创业技术团队在无酶网络体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱检侧到一款 175 Da的功能生产率偏离——这正式vitC原子用内酯环开环的反应与赖氨酸ε-氨基共价相结合的标志logo，确立本身新的遮盖形态——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。这类个遮盖全环节取决于于vitC的摄入量、pH值和氨基酸等队列（图1A）。用质谱进行分析，调查创业技术团队核对了vitcylation的长期发生，并举三步认证了其在细胞系内的广长期发生（图1B, 1C），拉曼光谱符号科学试验（¹³C-vitC）更改遮盖位点，而将赖氨酸复制为精氨酸或丙氨酸则基本阻隔了这类个全环节（图1D）。值当特别注意的是，vitcylation在身体pH必备条件下成绩出较高的遮盖生产率，越发是在pH 9-10范围之内内。

图1 在无受损细胞系统中，维生素DC表达肽段的赖氨酸残基构成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当探究转移到神经元基本特征，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）肿癌神经元中别签定出553和1403个vitcyl化淀粉酶，是指核内改善癌细胞因子、线粒体分解酶等多类团伙（图2A-B）。愉快的是，线粒体因强碱微的环境（pH 7.7-8.2）是vitcylation的“无线热点区”，淡化技术水平显著性大于胞质（图2L）。这pH依赖于性显示系统，vitC在相关亚神经元区室中可以里演更活跃度的“淡化水利项目工程师”人物角色。

图2 维C诱骗神经细胞蛋白质含量质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调节免疫性的联络线靶点

接下去来，科研团队协作研究方案了vitcylation在上皮内部内的效果。实现对肺部肿瘤上皮内部开始vitC正确治疗，著者发现了vitC正确治疗相关系数性上浮骚扰素（IFN）通道dna（图3A, 3B），vitcylation相关系数性改善了STAT1的磷碱化平行（图3E, 3F）。STAT1是骚扰素（IFN）移动信号通道中的重要性转录成分，其磷碱化平行会直接影晌免疫检测化学反应的抗弯强度。质谱数剧定位了STAT1第298位赖氨酸（K298），一发展保手且裸漏于淀粉酶外表面的重要性位点。当vitC修饰语K298后，STAT1的磷碱化运势被彻底解决改变：Y701位点磷碱化（pSTAT1）平行相关系数性偏高（图3E, 3F），并力促其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation改善STAT1的磷过酸和解锁

（图源：He, et al., Cell, 2025） 缘由上，vitcylation经由自我调节STAT1与T細胞核蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的相互间的功效，拒接了STAT1的去磷硝化作用，进而提升了其渗透性（图4B, 4C）。团伙推结构力学仿真提示 ，K298呈现或萎缩性胃粘膜新皮肤念珠菌病有关于变动（K298N）均会解体STAT1反平形二聚体的盐桥网络上（图4G-H），促使磷硝化作用STAT1以渗透性构象一直表达电磁波。这个缘由在几种淋巴肿瘤細胞系中有了认证，说明vitcylation在STAT1电磁波径路自我调节中有着单一化性。

图4 STAT1 K298的vitcylation拒绝了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 然而，研究探究团体还探究了vitcylation对癌症抗原呈递的应响力。利用即时化学发光法PCR和普鲁士蓝染色团体肿癌组织系膜术，写作者看见vitC除理不错上浮了大部分团体相融性组合体（MHC）/物种进化白团体肿癌组织系膜抗原（HLA）I类分子结构的描述（图5A, 5B）。这样边际效应在STAT1偏差的团体肿癌组织系膜中消失掉，说明vitcylation利用STAT1信号灯信号通道控制了抗原呈递的进程 （图5E）。进1步的共培養科学试验说明，vitC除理的癌症团体肿癌组织系膜要能更合理有效地激发树突状团体肿癌组织系膜（DCs）和CD8+ T团体肿癌组织系膜，不断增强了抗癌症免疫检测作用（图5G, 5J）。更最重要的是，TET2或HIF1αDNA敲除并不应响力这样的进程 ，说明vitcylation是一种条独有于精选信号通道的新机理。

图5 STAT1 K298的vitcylation明显增强MHC/HLA I类的描述并加速淋巴肿瘤細胞的免疫性原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、绿色绘图：从細胞到活体验度证

在抗原体上皮组织建立和完善小鼠中，究团队合作安全验证了vitC的抗恶性肺部肿癌的效果。高使用量vitC显著性治理和改善恶性肺部肿癌生张并增长极限生存期（图6B-C），而在抗原体上皮组织不足模特中彻底错误（图6D-E），显出其依赖于转变性抗原体上皮组织。恶性肺部肿癌微工作环境解析反映出，vitC优先级生物富集于瘤集体（图6O），驱动安装STAT1 vitcylation和MHC I上涨（图6H），的同时系统激活码侵润性T体上皮组织引发IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。一些但是相互反映出，vitcylation可以通过增強STAT1无线信号径路，驱动了恶性肺部肿癌体上皮组织的抗原呈递和抗原体上皮组织体上皮组织的系统激活码，导致增強了抗恶性肺部肿癌抗原体上皮组织不良反应。当整合PD-1抗原时，抗恶性肺部肿癌负效应进的一步一体化增強（图7L），为监床导出给出了确切方法。

图6 VC在体內诱骗恶性肿瘤生殖细胞vitcylation，上升STAT1介导的免疫力的反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素cC可以通过STAT1休外无限循环调节器抗体情况

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、工作小结

这些研究方案犹如一点数字拼图，弥补了vitC长效机制与天然免疫抗体抗体房产调空之前的空白页。vitcylation的得知既全新上升了翻译专业后淡化的疆域，更探求了产生小原子核一直房产调空网络信号淀粉酶的精准方式——这或仅是冰山该角色。中国未来，探索世界vitcylation在自个天然免疫抗体抗体病、病毒是什么妇科感染等3d场景中的功能，开拓位点非特异朋友测试探针或抑止剂，或优化提升vitC的营销场景递送对策，将称为行业的新话题。当vitC从“抗被氧化剂”上升为“天然免疫抗体抗体产生设定剂”，癌病开展的设备箱又添一次win7密匙。

05、拜谱总结

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规范医学文献：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043