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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的具体种类，通常是指16碳皮下脂肪酸完成硫酯键与半胱氨酸巯基接触，为了损害蛋清质的型式、定位特点、稳定的性、非常成熟、公路运输和改善膜肾上腺素受体、阴离子渠道等疾病生理特点的过程的特点。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日绵阳二本上大学良性肿瘤医生徐波组织和复旦上大学二本上大学肖本来组织在Molecular Cancer杂物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物给予了棕榈酰化绘制球氨基酸组学技术性贴心服务，机械助力小说拜谱生物寻得ZDHHC20干预的FASN上的核心性绘制位点，对整体结构研究探讨科研成果产生画龙点晴的用法。
篇文章品牌：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
中文核心期刊：Molecular Cancer
2025年作用成分：IF=27.7
发稿日期：2024年12月
加盟商公司的：重庆大学肿瘤医院
的研究物料：小鼠HCC组织
深入分析信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱提供数据枝术：棕榈酰化修饰蛋白质组学
基本模式图
图1 制度表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
挑选HCC中不同之处把你想表达出来ZDHHC并决定其对HCC的决定
在探索HCC的原子核缘由中，研发精英团队合作认准于ZDHHC族氏成员名单的使用，特备是ZDHHC20。第两步，依据对HPA和TCGA数据剖析库的深入设计剖析，研发工人察觉到ZDHHC20在HCC中高表答，并和他不良的效果一些。要想进两步探索某种问题，精英团队合作打造了ZDHHC20敲除小鼠对模型工具，并看到在DEN和DEN+CCl4诱导型的HCC对模型工具中，ZDHHC20敲除相关系数较低了肝淋巴淋巴肉瘤的有率、减轻了淋巴淋巴肉瘤结节总数，并减小了好几圈淋巴淋巴肉瘤结节尺寸，才能断定了ZDHHC20在HCC有快速发展中的至关重要使用。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在药剂学引发的HCC对模型中时有发生的肝部肉瘤较小。
解析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化核蛋白组变更的基本功能标注。
核实ZDHHC20与FASN的双方效应和棕榈酰化相关
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用抗体共放置-酰基-生物工程素交换（IP-ABE）手段加测到FASN在HCC细胞核中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰更改酶ZDHHC20与FASN能够 功效并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依靠于ZDHHC20。
来探寻FASN棕榈酰化对球蛋白调节的功用作用
为调查ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的特点必要性，调查人员经过2-溴棕榈酸（2-BP）治理生殖细胞，发展FASN的棕榈酰化和血清酶酶酶情况有效下降。泛素-血清酶酶酶酶体方法是FASN的主要是生物生物降解方法，而2-BP暴漏有效多了FASN的泛素化生物生物降解。ZDHHC20过抒发方法有效多了FASN的血清酶酶酶情况，而沉默无言则下降其情况，与此同时敲低ZDHHC20下降了FASN血清酶酶酶稳定的的性，即过抒发方法则多其稳定的的性。这种最后说明ZDHHC20依赖性的FASN棕榈酰化与它泛素化体现在HCC中存在的恶性竞争联系。
图6 FASN的棕榈酰化和他泛素化掩盖相竟争
图7 ZDHHC20采用与FASN和SNX8-TRIM28组合体间的双方效用竞争与合作来提生FASN蛋白酶的稳定量分析性
核验FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌的影响
后面，设计策划 实验设计了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其不稳定义的性的干扰。这些 察觉将这俩个位点变异为丝氨酸应该较低FASN蛋清的不稳定义的性，提升其泛素化可降解，并较低肝癌体细胞的繁殖业务能力。前者，人肝癌策划 中ZDHHC20和FASN蛋清的表答标准大于很正常策划 ，反映ZDHHC20-FASN轴在肝癌的出现成长中起着关键所在用处，ZDHHC20需用为肝癌中药治疗的不确定性靶点。
图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN光降解并抑制性恶性肿瘤
个人心得体会
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者提拱半胱氨酸-S棕榈酰化体现蛋清质组学产品，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱个人总结
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被氧化反应替换成呈现，拜谱生物制品可出具物料最火面、技木采集体系最成熟期的被氧化反应替换成呈现设备系列物料，包涵棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total硫化抹除、自由巯基，保驾护航一类别好的文章说出。各举棕榈酰化淡化球脂肪酸组而我司首批研发推出、境内唯一一个发育成熟商业性化的重大消息的特色护肤品，1个了丰富性的业务临床经验，满足了在差异植物物种、差异整治、差异安排中的高效益检测出，棕榈酰化绘制位点差不多检测出量电动车续航20000+，高达已冲破40000+。欢迎大家咨询！
借鉴论文资料：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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