蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英语主题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文翻译主题：内皮细胞膜S-巯基化组学蕴含组合素塑炼在血管壁特点中的决定性的功效 钻研原料：人内皮生殖细胞 组学系统：S-巯基化绘制组

一、一般理论研究最终

01.内皮细胞膜的S-巯基化呈现

中心句较好了3组搭配样件，形成了3个统计数剧体现 集。统计数剧体现 集1主要涉及到从无斑块的肠系膜大冠脉中离的绿色人内皮组织和含斑块的颈大冠脉转移的绿色人内皮组织，有赖于来决定静脉传染性疾病中鉴于半胱氨酸排泄影响而调整S-巯基化的靶标；统计数剧体现 集2主要涉及到静置或水射流、截取视频能力下培植的人内皮组织，现已来决定内源形成的H2Sn 的关键；统计数剧体现 集3将内皮组织放至、截取视频能力下为影响 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达出，用相转移催化剂或控释 H 2 S n 供体SG1002工作，有赖于辨别的可被外源给予H2Sn装饰的半胱氨酸残基。在任何3个统计数剧体现 低效，一共有18九个种类蛋白质被CSE并衍生的 H 2 S n 或外源操作的 H 2 S n 增加供体装饰，总体设计高度编码序列体现 ，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸比较近乎，特点是在−1、−2、−3和+1定位（图1）。

图1. 内皮血细胞S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.合并素是被相对高度S-巯基化的血清

对所以3数量据集的巯基化核血清实施生物内含介绍，确实了1个大部分的 H 2 S n靶点核血清簇（即组合素介导的警报心脏传导系统和糖酵解）。DNA集生物内含总优秀率图也司法鉴定了组合素受损血血細胞表层互不做用的核血清，总优秀率最高的的是组合素。进三步介绍表明，组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化程度上较高，在组合素β1和β3中测量到多条巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微成果印证在静态数据前提条件下培养计划的内皮受损血血細胞或无斑块内皮受损血血細胞处发生高技术的S-巯基化，而在分割地应力下的受损血血細胞或内含斑块土样中近乎根本消失警报（图2）。

图2 内皮β3资源共享素S-巯基化的多维分析设计（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优化素的S-巯基化判断了碳原子内二硫键、优化素的拓展和基本功能

β3优化组合素内的S-巯基半胱氨酸残基市场定位于人体细胞外“含高半胱氨酸”或I-EGF（优化组合素-表成长指数）样格局域3和4（Cys529、532、534、593、601），同时设定配体人格魅力的混种杂交格局域（Cys39、42、49、52），这两人格局域都是指决定性β3优化组合素信号灯减弱的二硫键。质谱结果显示表示，H2Sn 出现下，Cys39、42、49、52及593有一些·丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，表示在 H 2 S n 有可能使β3优化组合素的构象和功能键发生转变 （图3）。

图3 S-巯基化对β3优势互补素产甲烷的引响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3融合素在RhoA依赖关系体系坚持内皮細胞的机戒转导力

β3转型素构象的改变了会直接印象内皮内部对出血能学促进的现象，如内皮内部在出血走向上的重拾布局。进一部探究会发现了S-巯基化对β3转型素-Gα13-RhoA轴的直接印象，由于β3转型素与Gα13的联系与RhoA的治理和改善有关，而RhoA的治理和改善对于那些机械设备制造感知和出错分子运动的内部整顿是必无可少的（图4）。

图4 CSE不全和塑炼氢相关联的磺胺塑炼合物补充维生素对里皮上皮细胞RhoA (ras同源一家员工A)促活和机械性感应器的影向

05.β3转型素S-巯基化缓解出血诱惑的动静脉舒张和心律

机制造磁感应和机制造转导的缺欠使得动静脉舒张遭到破坏。敲除CSE的内皮人体细胞膜表面出血量流引导的动静脉增长性问题，这与β1或β3兼容合并素传导滞后效应类似，进行给药SG1002但是有效还原小鼠肠系膜冠脉动静脉特别敏非理性。现在来，小说家测试了 H 2 S n挥发有机物MSM对12名内皮系统问题患有血供量引导的动静脉增长性的反应。在提供MSM的受试者中，血供量引导的增长性严重增大，MSM发展的 H 2 S n靶点β3兼容合并素的工作能力进行监测方案其在嵌套循环人体细胞膜中的S-巯基化获取可确认（图5）。

图5 增加混炼氢对女性身体出血诱导性的动静脉舒张的损害

二、工作小结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化呈现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化呈现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑专著： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877